É um estudo fase III que randomizou pacientes portadoras de câncer de mama estadio clínico II e III virgens de tratamento para receber imunoterapia com pembrolizumabe + quimioterapia neoadjuvante (braço 1 – 784 pacientes) versus placebo + quimioterapia neoadjuvante (braço 2 – 390 pacientes). Após a cirurgia, o braço 1 continuou com pembrolizumabe e o braço 2 com placebo. Os objetivos primários do estudo são avaliar resposta patológica completa (pCR) após a cirurgia e sobrevida livre de eventos (progressão de doença, progressão local ou sistêmica, segundo tumor primário ou morte por qualquer causa). O desenho do estudo está a seguir.
A maior parte das pacientes apresentaram tumores T2 (68%) e T3 (19%), eram N0 (49%) ou N1 (40%) e estadio clínico II (75%) ou III (25%). A cirurgia foi realizada 3 a 6 semanas após o último ciclo da neoadjuvância.
Os resultados do estudo mostraram: pCR 13.6% maior no braço com pembrolizumabe (64,8% – braço 1 versus 51,2% – braço 2) e uma redução em 37% no risco de eventos (HR = 0,63; IC de 95%, 0,48–0,82; p = 0,00031) após 2 anos de seguimento. O número de pacientes com eventos foi de 123/784 (16%) no braço com pembrolizumabe + quimioterapia versus 93/390 (24%) no braço com placebo + quimioterapia. O gráfico a seguir mostra a sobrevida livre de eventos.
Os principais efeitos colaterais observados no braço que recebeu pembrolizumabe foram: diarreia (3,2% versus 1,8%), erupção/rash cutânea (1,8% versus 0,3%); febre (1,3% versus 0,3%) e inapetência (0,9% versus 0,3%). Entretanto, estes efeitos colaterais não foram relacionados a maior descontinuidade do tratamento e a piora significativa de qualidade de vida. Outros efeitos colaterais que podem ocorrer com o uso do AC anti-PD1 são: náuseas e vômitos, alopécia, anemia, neutropenia, fadiga, aumento de transaminases, astenia e constipação, entre outros menos frequentes.
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Keynote 522 – Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer, N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549
